Peter, Ray et Egon ont consacré leur vie au paranormal. Leurs détracteurs pensent que les professeurs de l'université de Columbia sont fous et même contraires à l'éthique. Les amis finissent par être renvoyés de l'université et se retrouvent au chômage. N'ayant plus rien à perdre, le trio crée une nouvelle entreprise, Ghostbusters, et propose des services d'extermination de fantômes.